ناهضات مستقبل GLP-1

ما هو؟

بحسب MedlinePlus: «ناهضات GLP-1 فئة من الأدوية تُستخدم لعلاج السكري من النوع الثاني بخفض سكر الدم». وهي هرمونات اصطناعية تحاكي GLP-1 الطبيعي، وهو هرمون معوي يُفرز بعد الأكل، فتعطي إشارة الشبع للدماغ وتحفّز البنكرياس على إفراز الإنسولين وتبطئ تفريغ المعدة.

تصفها صفحات MedlinePlus للأدوية بأنها «محاكيات للإنكريتين» تساعد البنكرياس على إفراز كمية الإنسولين المناسبة وتبطئ إفراغ المعدة (سيماغلوتيد).

الأدوية كما تُدرجها MedlinePlus ضمن الفئة: دولاغلوتيد وإكسيناتيد وليراغلوتيد وليكسيسيناتيد وسيماغلوتيد وتيرزيباتيد (حقن معظمها أسبوعي)، مع سيماغلوتيد القرص اليومي الفموي (ريبلسوس) للسكري. وتدرج صفحة أدوية إنقاص الوزن لدى MedlinePlus ليراغلوتيد (ساكسيندا) وسيماغلوتيد (ويغوفي) وتيرزيباتيد (زيبباوند). وتصف NHS ليراغلوتيد وسيماغلوتيد بأنهما من ناهضات GLP-1.

تقول NIDDK في صفحة علاجات السكري: هذه الأدوية تمنع ارتفاع الغلوكوز بعد الأكل والشرب، وقد تقلل الشعور بالجوع وتساعد على إنقاص بعض الوزن، لكن «أدوية GLP-1 ليست بديلاً عن الإنسولين». ولا تسمّي الصفحة أدوية بعينها.

دواعي الاستخدام

تذكر MedlinePlus استخدامات الفئة: إدارة السكري من النوع الثاني، وإنقاص الوزن لدى المصابين بالسمنة، وتقليل خطر الأحداث القلبية الخطيرة، وتحسين مرض الكلى لدى بعض مرضى السكري.

سيماغلوتيد بحسب MedlinePlus: لضبط السكر في النوع الثاني، ولتقليل المخاطر القلبية الوعائية لدى مرضى السكري المصابين بمرض في القلب أو الأوعية، ولدى المصابين بالسمنة أو زيادة الوزن مع مرض القلب، ولمنع تفاقم مرض الكلى لدى مرضى السكري، وللمساعدة على إنقاص الوزن لدى المصابين بالسمنة أو زيادة الوزن مع مشكلات صحية مرتبطة، ولالتهاب الكبد الدهني المرتبط بالخلل الأيضي غير التشمعي (MASH). وتذكر NHS أن سيماغلوتيد يُستخدم للسمنة (ويغوفي) أو للسكري من النوع الثاني (أوزمبيك وريبلسوس).

ليراغلوتيد بحسب MedlinePlus: السكري من النوع الثاني، وتقليل الأحداث القلبية الوعائية لدى مرضى السكري المصابين بمرض في القلب، والمساعدة على إدارة الوزن لدى المصابين بالسمنة. وتذكر NHS أنه يُستخدم أيضاً لعلاج السمنة مع النظام الغذائي والرياضة.

دولاغلوتيد بحسب MedlinePlus: ضبط السكر في النوع الثاني وتقليل المخاطر القلبية الوعائية لدى من لديهم مرض في القلب أو عوامل خطر مرتفعة. وإكسيناتيد: خفض السكر في النوع الثاني، وقد يقلل مخاطر القلب والسكتة ومضاعفات الكلى بحسب الصفحة.

تقول MedlinePlus (أدوية إنقاص الوزن) إن «ليس كل من يتناولها ينقص وزنه»، وإن معظم الناس يستعيدون بعض الوزن أو كله بعد إيقافها ما لم يغيروا نمط حياتهم تغييراً دائماً. وتؤكد NHS أن سيماغلوتيد لإنقاص الوزن يُستخدم مع الرياضة وتغيير النظام الغذائي.

كيف يُستخدم؟

أغلب أدوية الفئة حقن بقلم معبأ تحت الجلد في البطن أو الفخذ أو أعلى الذراع مع تدوير موضع الحقن، ولا يُعاد استعمال الإبر ولا تُشارك الأقلام أو الإبر مطلقاً (MedlinePlus). سيماغلوتيد حقنة أسبوعية في اليوم نفسه من الأسبوع، وليراغلوتيد حقنة يومية، ودولاغلوتيد أسبوعية، وإكسيناتيد مرتان يومياً قبل الوجبات بحسب صفحاتها. الجرعة وطريقة التدرّج يحددها الطبيب بحسب حالتك.

تذكر MedlinePlus أن يُفحص المحلول قبل الحقن (صافٍ وعديم اللون وخالٍ من الجسيمات لسيماغلوتيد)، وأن الطبيب يبدأ عادة بمقدار منخفض ثم يزيده تدريجياً بحسب الاستجابة. تعليمات الحفظ والتخزين في الثلاجة تُراجَع مع الصيدلي ونشرة العبوة.

تذكر NHS للسيماغلوتيد القرص: يؤخذ عند الاستيقاظ، وينتظر الشخص مدة نصف ساعة على الأقل قبل الأكل أو الشرب أو أخذ أدوية أخرى.

تقول MedlinePlus إن الدواء «يساعد على ضبط السكر والوزن لكنه لا يشفي»، ويُستمر عليه حتى مع الشعور بالتحسن ما دام الطبيب يصفه، مع الحفاظ على مواعيد المتابعة.

الآثار الجانبية

الشائعة بحسب MedlinePlus: غثيان وقيء وإسهال وألم في المعدة وإمساك وحرقة وتجشؤ وصداع (سيماغلوتيد)؛ وتذكر الصفحة العامة أن الآثار الهضمية تكون أوضح خاصة مع الجرعات الأعلى بحسب ما هو مذكور. وتذكر NHS: غثيان وقيء وإمساك وإسهال وتعب وتفاعلات موضع الحقن وتساقط شعر (سيماغلوتيد). وفي ملصق FDA لأوزمبيك: الغثيان والقيء والإسهال وألم البطن والإمساك هي الأكثر شيوعاً.

التهاب البنكرياس: تصفه MedlinePlus «نادراً»، وتصف علامته بألم مستمر يبدأ في أعلى البطن (يسار أو وسط) وقد يمتد إلى الظهر مع قيء أو بدونه. وتذكر NHS ألماً شديداً في البطن أو الظهر لا يزول. وتقول FDA في ملصق أوزمبيك إنه شوهد التهاب بنكرياس حاد منه نزفي ونخري ومنه حالات مميتة.

أمراض المرارة: تذكر MedlinePlus وملصق FDA حصوات المرارة والتهاب المرارة، وتذكر NHS للليراغلوتيد حصوات أو التهاب المرارة. وعلامات على مشكلة كبدية أو مرارية في MedlinePlus: ألم أعلى المعدة واصفرار الجلد أو العينين وحمى وبراز طيني اللون.

هبوط السكر: تذكر NHS وFDA أن الخطر أعلى عند الجمع مع أدوية سكري أخرى مثل الإنسولين ومحفزات إفراز الإنسولين. وتصف MedlinePlus أعراضه: دوخة، تهيج، تعرق، جوع، نعاس، رعشة، ضعف، صداع، تلعثم، تشوش الرؤية، تسارع القلب.

اعتلال الشبكية السكري: تذكر FDA أن مضاعفاته حدثت أكثر لدى المعالجين بأوزمبيك مقارنة بالدواء الوهمي. وتذكر NHS تفاقم اعتلال الشبكية وفقدان البصر المفاجئ كآثار خطيرة، وتذكر MedlinePlus تغيرات الرؤية.

الحساسية الشديدة: تذكر FDA وNHS وMedlinePlus التأق والوذمة الوعائية وتورم العينين أو الوجه أو الفم أو اللسان أو الحلق وصعوبة التنفس أو البلع.

تذكر MedlinePlus أيضاً من علامات تستدعي الانتباه: قلة التبول أو تورم الساقين أو القدمين، وتسارع القلب أو خفقانه.

تحذيرات ومحاذير

تحذير مؤطَّر (Boxed warning): تقول MedlinePlus عن سيماغلوتيد وليراغلوتيد ودولاغلوتيد إن الدواء «قد يزيد خطر الإصابة بأورام الغدة الدرقية بما فيها نوع من سرطان الغدة الدرقية»، وإن الأورام ظهرت لدى الفئران وإن تأثيرها لدى البشر غير معروف (سيماغلوتيد). ومن لديه تاريخ شخصي أو عائلي لأورام الغدة الدرقية أو سرطانها أو متلازمة MEN 2 لا ينبغي أن يستعمله. وتذكر علامات تستدعي الرعاية الفورية: كتلة أو تورم في الرقبة، بحة، صعوبة في البلع، ضيق نفس. وتصف FDA في ملصق أوزمبيك الأورام بأنها أورام الخلايا C الدرقية في القوارض وأن الصلة بالبشر غير معروفة، مع موانع استعمال عند تاريخ سرطان الغدة الدرقية النخاعي (MTC) أو MEN 2 أو فرط حساسية شديد للدواء. لا تتناول هذه الصفحة تحذيرات مؤطرة لبقية أدوية الفئة، فراجع نشرة دوائك.

قبل الاستخدام، تنصح MedlinePlus بإبلاغ الطبيب عن: تاريخ التهاب البنكرياس، حصوات المرارة أو أمراض المرارة أو الكلى أو الكبد، اعتلال الشبكية السكري، مشكلات المعدة الشديدة أو الشلل المعدي، الاكتئاب أو الأفكار الانتحارية (ليراغلوتيد)، والإسهال أو القيء أو عدم القدرة على الشرب مؤخراً. وتضيف NHS أن من لديهم تاريخ التهاب بنكرياس حاد أو مشكلات معدية معوية مثل الشلل المعدي أو حساسية من ناهضات GLP-1 لا يناسبهم الدواء في الغالب، وتذكر أن ليراغلوتيد لا يناسب من بلغوا الخامسة والسبعين فأكثر.

تذكر FDA أن الدواء يؤخر تفريغ المعدة وأنه حدث استنشاق للمحتويات الرئوية خلال إجراءات تستلزم التخدير. وتنصح MedlinePlus بإبلاغ فريق الجراحة بأنك تستخدم الدواء قبل أي عملية.

تحذر FDA من أن الإصابة الكلوية ترتبط بالجفاف الناتج عن الغثيان أو القيء أو الإسهال، لذا يُهتم بالسوائل عند ظهور أعراض هضمية شديدة.

تقول NHS إن الكحول قد يزيد من الغثيان والقيء مع سيماغلوتيد. وتنص MedlinePlus (إكسيناتيد) على تجنب الدواء لمن لديه تاريخ نزف شديد بسبب نقص الصفائح.

التداخلات

تنص MedlinePlus على أن الطبيب قد يحتاج إلى تغيير جرعات أدويتك أو مراقبتك عن كثب، فأخبره بكل ما تتناوله من أدوية وفيتامينات ومكملات وأعشاب.

بحسب FDA، من يتلقى أوزمبيك مع الإنسولين أو محفزات إفراز الإنسولين قد يزيد لديه خطر هبوط السكر. وتذكر NHS أن سيماغلوتيد قد يتداخل مع الوارفارين والليفوثيروكسين والإنسولين والميتفورمين والغليكلازيد والمخدّرات والمهدئات؛ ولا تتناول هذه الصفحة تفاصيل كل تداخل، فاسأل الصيدلي.

تذكر NHS لليراغلوتيد: يُتجنب الجمع مع ناهض GLP-1 آخر، وقد يتداخل مع أدوية السكري والإنسولين ومواد التخدير.

وتذكر MedlinePlus للإكسيناتيد أن حبوب منع الحمل والمضادات الحيوية تؤخذ قبل الحقن بساعة على الأقل.

المتابعة والتحاليل

لم تذكر صفحات المصادر برنامج تحاليل محدداً للفئة. تنصح MedlinePlus بمراقبة أعراض هبوط السكر ومتابعة الطبيب، وتنبّه FDA إلى أن مضاعفات الشبكية والكلى والبنكرياس والمرارة تُراقب سريرياً. يحدد الطبيب الفحوصات المناسبة لك، ومنها وظائف الكلى عند وجود جفاف أو مرض كلوي.

حالات خاصة

الحمل والرضاعة: تقول MedlinePlus (سيماغلوتيد) أخبري الطبيب إن كنتِ حاملاً أو مرضعة، وإن حدث حمل فاتصلي به فوراً، وإن من تخطط للحمل توقف الدواء قبل ذلك بشهرين بحسب الصفحة، وهذا يقرره الطبيب. وتذكر NHS أنه لا يُستخدم أثناء الحمل والرضاعة (ليراغلوتيد وسيماغلوتيد)، وتقول موسوعة MedlinePlus للفئة: يُتجنب الحمل مع الدواء. وتقول صفحة أدوية إنقاص الوزن إن الحامل والمرضع لا ينبغي أن تتناولا أدوية الحمية.

الكلى: تنص صفحات MedlinePlus على إبلاغ الطبيب بأي مرض كلوي، وتذكر FDA خطر الإصابة الكلوية عند الجفاف. وتذكر MedlinePlus أن سيماغلوتيد يُستخدم لمنع تفاقم مرض الكلى لدى مرضى السكري.

الكبار والصغار: تذكر NHS لليراغلوتيد أن معظم البالغين والأطفال من سن عشر سنوات فما فوق قد يستعملونه، وأنه لا يناسب من بلغوا الخامسة والسبعين فأكثر؛ فالقرار فردي عند الطبيب.

مواقف شائعة

الجرعة الفائتة بحسب MedlinePlus تختلف بين الأدوية والاستطبابات: لسيماغلوتيد قواعد زمنية مختلفة للسكري وللوزن، ولا تُضاعف الجرعة أبداً لتعويض الفائتة. وتذكر NHS قواعد زمنية لليراغلوتيد وسيماغلوتيد، وتُترك الجرعة الفائتة للأقراص. اسأل الصيدلي عن قاعدة دوائك.

حفظ الأقلام: تذكر MedlinePlus أن الأقلام تُحفظ بعيداً عن الضوء والحرارة وغالباً في الثلاجة دون تجميد، وتُتلف بعد الاستعمال في برامج استرجاع الأدوية؛ راجع نشرة الدواء.

أسئلة شائعة